Hiányosan öltözött, titokzatos fiatalember tűnik fel az egzotikus trópusi üdülőparadicsom legelegánsabb szállodájában. Kisvártatva rejtélyes gyilkosság történik, valamint kitör egy , , bubópestisjárvány". A zaklatott hatóságok a hotelt vesztegzárral szigetelik el a külvilágtól. A gyilkosságot többen is magukra vállalják, s akkor még nem szóltunk az életveszélyes fenyegetésekkel súlyosbított zsarolási ügyről, melynek középpontjában egy milliókat érő találmány áll. Mindez csupán a kezdet, mellyel elindul a félreértések, tévedések és szélhámosságok szövevényén át vezető hajsza a valódi bűnösök után. A Vesztegzár a Grand Hotelben az egyik legismertebb Rejtő-regény: a vérbeli krimi és a szerző utánozhatatlan humorának legjobb egyvelege.