A játékhoz Borderlands 2 vagy Borderlands: The Handsome Collection szükséges. Térj vissza a díjnyertes lövöldözős fosztogatóhoz egy teljesen új kalandhoz, amely megalapozza a közelgő Borderlands 3 színterét. A Sanctuary ostrom alatt áll, a Vault Map-et ellopták, és egy mérgező gáz mérgezi meg Pandorát. Küzdj új főnökök ellen, fedezz fel új területeket, gyűjts új zsákmányt (beleértve a Legendary-n túli teljesen új szintet), és csatlakozz Lilithhez és a Crimson Raidershez, hogy szembeszállj egy tébolyodott gonosztevővel, aki a bolygó felett uralkodik. A visszatérő játékosok megnövelt, 80-as szintkorlátot követhetnek, míg az újoncok automatikusan 30-as szintre emelkedhetnek, és egyenesen az akcióba merülhetnek.