A Resident Evil Revelations 2 történetének kezdetén a közönségkedvenc Claire Redfield drámai visszatérésének lehetünk tanúi. A korábbi Resident Evil játékokban bemutatott Raccoon City incidens túlélőjeként Claire most a bioterrorizmus ellen küzdő Terra Save szervezetnek dolgozik. Moira Burton épp a csatlakozását ünneplő Terra Save eseményen vesz részt, amikor ismeretlen fegyveresek rohanják le az irodát. Claire-t és Moira-t leütik, felébredve pedig egy sötét és elhagyatott börtönben találják magukat.