Két évvel azután, hogy Shepard parancsnok visszaverte a betolakodó, szerves élet elpusztítására törekvő Kaszásokat, egy titokzatos új ellenség bukkant fel. Az ismert űr peremén valami csendben elrabol egész emberi kolóniákat. Most Shepardnak együtt kell működnie a Cerberusszal, egy kíméletlen szervezettel, amely mindenáron az emberi túlélésért hivatott, hogy megállítsa a legfélelmetesebb fenyegetést, amellyel az emberiség valaha is szembesült. Ahhoz, hogy megkísérelje ezt a veszélyes küldetést, Shepardnak össze kell állítania a galaxis legelitebb csapatát, és vezényelnie kell a valaha épített legerősebb hajót. Akkor is öngyilkosságnak mondják. Shepard parancsnok be akarja bizonyítani, hogy tévednek. Jellemzők: - Az első Mass Effect játékosai mentett játékokat importálhatnak, hogy folytassák saját Shepard parancsnokuk történetét. - Az új játékosok egy izgalmas, önálló kalandban találják magukat, egy kifinomult és akciódús utazásban, amely szinte minden lehetséges módon felülmúlja az első játékot. - Menj el fedezékbe, könnyedén irányíts egy elit osztagot, használj 19 fegyverosztályt, köztük nehézfegyvereket, és szabadíts fel halálos erőket az ellenség ellen egy teljesen új és továbbfejlesztett harcrendszerrel. - Utazz be a távoli és halálos űrben, hogy összeállítsd csapatodat a küldetésre. - Elképesztő szereplőgárda várja, hogy felfedezzék őket a veszélyes és vizuálisan lenyűgöző világokban. - Válasszon játékososztályt, szabja testre megjelenését, és alakítsa át saját képességeit és erősségeit. Ahogy fejlődsz, úgy fejlődnek Shepard képességei is.