Az Agents of Mayhem a népszerű Saints Row-sorozat sajátos mellékszálaként a távoli jövőbe repít el minket, egyenesen a holnap városába, ahol egy a Volition korábbi játékaiból ismert bűnözői csoport páratlan pusztításra készül, nekünk azonban meg kell állítanunk ezt a kezdeményezést, méghozzá három szuperképességekkel rendelkező speciális ügynök irányításával. A játékban szabadon bejárhatunk majd egy futurisztikus világot, szupergyors járgányokat hajthatunk, kihasználhatjuk hőseink speciális képességeit, tonnányi küldetést élhetünk majd át, mindemellett pedig elképesztően intenzív külső nézetes ütközetek részeseivé válhatunk, amelyek a tempó mellett még rendkívül látványosak is lesznek majd.